Les créatures surnaturelles envahissent le monde de 2099 ! Miguel O'Hara et sa mère, Connie, sont en froid depuis que cette dernière a appris que son fils était Spider-Man. Voulant renouer les liens, Miguel l'invite à dîner chez lui. Mais à son arrivée, il découvre avec horreur qu'elle a été transformée en zombie ! Avec l'aide de Blade, le héros comprend que Connie est victime d'un virus mis au point dans le Nevada. Tandis que le chasseur de vampires se lance sur cette piste, Miguel mène l'enquête dans le barrio de Nueva York, où sa mère a été mordue... Aux côtés de plusieurs dessinateurs, Steve Orlando (Scarlet Witch) confronte le Spider-Man de 2099 aux versions futuristes des créatures horrifiques de l'univers Marvel.